Наследственные болезни накопления

Наследственные болезни накопления

Болезнь

Повреждён-

ный

энзим

Накапли-ваемый

липид

Орган

накопления

Поражение ЦНС

Гепато-

сплено-

мегалия

Ведущие

скелетные, гематологи-ческие

симптомы

Специфические

проявления

1

2

3

4

5

6

7

8

Gm1-ганглио-зидоз

β-галак-тозидаза

Gm1-ганглио-зид

Внутрен-ние орга-ны, мозг, скелет, клетки крови

Тяжелая

ЗПМР, слепота,

глухота,

судороги

++++

Вишневые

пятна сет-чатки, по-мутнение

роговицы, остеодис-плазия,

пенистые

клетки

Грубое лицо, макроглоссия,

мукополисахарид-урия, умственная отсталость

Тея-Сакса

(Gm2-ганглио-зидоз,

morbus TaySachs)

Гексоз-аминидаза А

Gm2-ганглио-зид

Мозг,

сетчатка

То же

Вишневые

пятна сетчатки

Макроцефалия, гиперакузия, поражает евреев-ашкенази

Занд-

Хоффа

(Gm2-ганглио-зидоз)

Гексоза-минидазы А и В

(подтип

Тея-Сакса)

Gm2-ганглио-зид, гло-

бозид

Мозг,

почки,

печень

ЗПМР,

слепота,

судороги

++

Вишневые

пятна сетчатки

То же

Гоше

(гликозил-

церамидоз,

morbus Gaucher)

β-глюко-церебро-зидаза

Глико-зил-

церамид

Печень,

селезён-ка, лим-

фоузлы, тимус, костный мозг

ЗПМР, косогла-

зие, лари-нгоспазм,

атаксия при юве-

нильной

форме

++++

Ги-пер-

спле-низм

Остеодис-

плазия, пенистые

клетки

Патологические переломы, псевдо-

остеомиелит, геморрагический синдром, клетки Гоше, чаще у евреев-ашкенази

Краббе

(галакто-зилцера-мидоз,

morbus

Krabbe)

Галакто-

зилцера-мид-β-га-лактозидаза

Галакто-зил-церамид

Мозг

ЗПМР,

лейкоди-строфия

Атрофия

зритель-ного нерва

Раздражитель-ность, умственная осталость, повы-шение цифр белка в ЦСЖ, гигант-ские глиальные глобоидные клет-ки

1

2

3

4

5

6

7

8

Фабри

(тригексо-зилцера-мидоз,

morbus Fabry)

α-Галак-тозидаза А

Тригексо-зилцера-мид

Почки, кожа, глаза, сосуды,

мозг

Полиней-ропатия

Катаракта,

помутне-ние рого-вицы, ма-кулодист-рофия, глухота

Гипогидроз, тром-бофилический диатез, кожные ангиогематомы, суставные боли

Доусона-

Стейна

(лактозил-церамидоз)

Лактозил-церамид-β-галакто-зидаза

Лактозил-церамид

Печень,

мозг, почки,

клетки

крови

ЗПМР,

атаксия,

тремор, слепота

++

Атрофия

зритель-ного нер-ва, пенис-тые клет-ки

Повышена актив-ность кислой фосфатазы сыво-ротки, анемия

Ниманна-

Пика

(сфинго-миелиноз,

morbus NiemannPick)

Сфинго-миелиназа (при А и В подтипах, или неиз-

вестный этап обме-на ХС при С подтипе)

Сфинго-миелин, ХС

Селезён-ка, печень,

мозг, лимфо-узлы

ЗПМР,

атаксия,

тремор, судороги

++++

Вишневые

пятна сетчатки, макуляр-ная деге-нерация, пенистые

клетки

Голубые гистио-циты, коричневая кожа, инфиль-траты в лёгких, клетки Ниманна-Пика в крови, поражает чаще евреев-ашкенази

Метахрома-

тическая

лейкодист-

рофия (сульфати-доз)

Арил-сульфата-за А или её белок активатор I

Галакто-зилсуль-фатиды

Мозг,

почки

То же,

при взрослой форме – деменция,

психоз

Атрофия

зритель-ного нерва

Повышение уровня белка в ЦСЖ

Фарбера

(церами-доз,

morbus Farber)

Церами-даза

Церамид,

Gm3

Кожа, суставы, глаза, мозг

Незначи-тельная умствен-ная отста-лость

++

Умерен-ная маку-

лярная де-

генерация

Артропатия,

множественные подкожные узлы, повышение уров-ня белка в ЦСЖ

Муколипи-дозы типов IIиIV,

III– псевдо-синдром

Хюрлера

(morbus

Hurler)

УДФ-N-ацетил-глюкоз-амингли-копроте-инфосфо-трансфе-раза (II,III) или ганглио-зиднейра-минидаза (IV)

Глико-липиды

Скелет, глаза, клетки крови,

мозг (IV)

ЗПМР, при III–

минимальная

-/+ (II)

— (III,IV)

Помутне-ние рого-вицы, ва-куолиза-ция нейт-рофилов (II), лимфо-

цитов (III), остеодис-плазия

(II,III)

Грубое лицо, включения в культивируемых фибробластах (I-клетки), клапан-ные пороки (III), чаще среди евреев-ашкенази

(IV)

1

2

3

4

5

6

7

8

Рефсума

(фитиноз,

morbus Refsum)

α-оксида-

за β-мети-лирован-ных жир-ных кис-лот, α-гидрокси-лаза фитино-вой кислоты

Фитино-вая кис-лота

Сердце, печень, селезён-ка, нер-вы, глаза

Полиней-ропатия, атаксия,

снижение

IQ

+

Гемерало-пия, пиг-ментный ретинит, артро-остеопа-тия,

Остеопо-роз

Ихтиоз, повыше-ние уровня белка в ЦСЖ, сердечная недостаточность. Хлорофилл усу-губляет болезнь

Вольмана

(генерали-зованный ксантома-тоз, morbus

Wolman)

Кислая липаза эфиров ХС

ХС, эфиры ХС, ТАГ

Селезён-ка, мозг, печень, лимфо-узлы

ЗПМР,

атаксия,

тремор, судороги

+++

Макуляр-ная деге-нерация, пенистые клетки

Жёлтая окраска лимфоузлов, кишечника

Инфантильная (на её долю приходится 15%) протекает остро, заканчиваясь смертью к 2 годам жизни от кахексии, инфекций или от аспирационных расстройств. Доминирует неврологическая симптоматика (отставание в психомоторном развитии); печень и селезёнка увеличены. Последняя может занимать до 2/3 брюшной полости. Поражение ЦНС проявляется ларингоспазмом, затруднением глотания, косоглазием, гиперрефлексией, повышенной возбудимостью.

Ювенильная форма встречается преимущественно у выходцев из Швеции. Гепатоспленомегалия появляется на 1-ом году жизни, психические нарушения регистрируются в возрасте 4 – 8 лет. Возможны кифосколиоз, геморрагический синдром. Летальный исход обычно к 15 годам.

Взрослая, или хроническая составляет 80% всех случаев, подобно болезням Тея-Сакса и Ниманна-Пика распространена преимущественно в еврейских семьях (у евреев-ашкенази частота 1:850). Заболевание начинается в детском возрасте со сплено-, гепатомегалии, лимфоаденопатии, остеопороза костей, прогрессирует очень медленно. Разрушение костной ткани сопровождается патологическими переломами (чаще шейки бедра). Нейроны не поражаются, поэтому неврологические симптомы отсутствуют. Развивается геморрагический синдром: петехии и кровоподтёки на коже, кровотечения из носа, кровавая рвота. Смерть наступает в 20-50 лет.

Диагностика, как правило, облегчена тем, что накопление глюкоцереброзида в фагоцитах придаёт им характерный вид (клетки Гоше). В них цитоплазма похожа на скомканную папиросную бумагу или смятый щёлк. Подобные образования фиксируются в больших количествах в тимусе, селезёнке, лимфоузлах, печени, костном мозге, стенках сосудов. Нейроны головного мозга не содержат аномального липида, но часто наблюдается их гибель. Используется определение сниженной активности глюкоцереброзидазы в лейкоцитах, пунктатах печени, селезёнки.

Терапия острого течения носит симптоматический характер, хроническую форму пытаются лечить спленэктомией, ортопедическими методами, назначением препаратов, стимулирующих лейко- и тромбоцитопоэз, а также путём введения очищенного фермента, заключённого в липосомы.

Накопление галактозилцерамида в головном мозге из-за генетического повреждения галактозилцерамид-β-галактозидазы известно под названием болезни Краббе (morbus Krabbe), наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Тяжело протекающая патология, начинается в 4-6 месяцев: нарастает ригидность мышц, возникают гиперкинезы; различные раздражители провоцируют развитие судорог, появляется нистагм, возможна слепота. В терминальной стадии – расстройства речи, глотания, симптомы децеребрации. Прижизненный диагноз основан на определении активности поражённого энзима в лейкоцитах. Из-за редкой встречаемости терапия недостаточно разработана.

Метахроматическая лейкодистрофия (Leucodystrophia infantilis metachromatica, syndrome ScholzGreenfield) – наследственный поздний инфантильный склероз мозга в сочетании со сфинголипидозом. Наследование по аутосомно-рецессивному типу. На 2-3 году жизни нарушаются сон, осанка, исчезает речевая способность, развиваются глухота, спастические парезы, атаксия, умственная отсталость. Диагностике помогает обнаружение в нервных клетках скоплений галактозилсульфатидов из-за блока лизосомальной арилсульфатазы. Используют также тест Остина (после окраски мочи толуидиновым синим появляются под микроскопом золотисто-коричневые тельца). Прогноз неблагоприятный. Эффективного лечения не разработано. Летальный исход в 2-3 года (табл. 5).

Болезнь Фабри, morbus Fabry (тригексозилцерамидный липидоз) (табл. 5) – Х–сцепленный рецессивный тип наследования (женщины носители мутантного гена, болеют мужчины). Описана в 1898 году дерматологом И.Фабри. Частота встречаемости 1:40 000.

В основе лежит дефицит лизосомальной α-галактозидазы, что стимулирует накопление гликосфинголипидов (глоботризидцерамидов) – (галактозил–α–1-4–галактозил–β–1-4–гликозил–β–1-1–церамида), провоци-рующих дисфункции клеток.

Начало заболевания обнаруживает себя в детстве периодическими приступами сильных болей в конечностях, парестезиями, высыпаниями на коже, позднее присоединяются гипертония, расширение левого желудочка, ишемия миокарда, поражаются роговица, сетчатка, развивается потеря слуха; нарастают почечная (протеинурия) и сердечная недостаточности, снижается IQ. Практически во всех органах происходит отложение гликосфинголипидов, что в 40 – 50 лет без лечения приводит к смерти от инфаркта, инсульта, уремии. Для установления диагноза используют биопсию кожи или лейкоциты, где и определяют снижение активности α-галактозидазы. Единственный эффективный способ лечения – трансплантация печени.



Источник: studfile.net


Добавить комментарий