Лимфоциты функции в организме человека

Лимфоциты функции в организме человека

Содержание статьи:

Функции и разновидности лимфоцитов

В организме эмбрионов эти клетки производятся печенью, стволовыми клетками и костным мозгом. Во взрослом организме же только костным мозгом.
Именно эти клетки являются «ударным звеном» иммунитета, одновременно вырабатывающим антитела к болезнетворным агентам и уничтожающим их.

  • Р’-лимфоциты – с помощью производимых антител обнаруживают в организме чужие микробные конгломераты и единичные клетки.
  • Рў-лимфоциты – контролируют иммунный ответ, если необходимо его усилить активизируются Рў-хелперы, если же подавить – действуют Т-супрессоры, которые подавляют повышенную реакцию В-лимфоцитов.
  • NK-лимфоциты – исследуют клетки тканей, уничтожая видоизмененные (например, раковые).

Самыми крупными являются NK-клетки, а самыми маленькими В и Т.

Норма лимфоцитов в крови

В крови здорового взрослого человека этих клеток содержится от 1000 до 3000 штук в микролитре крови. В лейкоцитарной формуле они занимают от 20 до 35% от всех лейкоцитов.
Процент Т-лимфоцитов составляет от 65 до 80% от всего количества белых кровяных телец, В-клеток от 8 до 20%, NK-клеток от 5 до 20%.
Лишь 2% их циркулируют в крови, 98% же постоянно находятся в клетках тканей.

Лимфоциты у детей

У детей уровень этих клеток не является постоянной величиной и с возрастом изменяется.

    С появления на свет по 4 сутки – от 22 до 25%,

  • С 4 по 7 сутки – от 40 до 42%,
  • С 8 суток до 6 лет – от 45 до 65%, при этом больше всего их с 12 до 24 месяцев 60 — 65%,
  • С 6 лет уровень падает и к 18 устанавливается на 25 – 40%.

Лимфоциты повышены

Лимфоцитоз – количество лимфоцитов в периферической крови более чем 3,6000000000литр.
Для детей этот показатель зависит от возраста:
От 0 до 4 суток это более 9000000000литр,
В 12 — 24 месяца – более 10000000000литр,
В 6 лет – более 5000000000литр,
Старше 6 лет — более 4000000000литр.

Лимфоцитоз может быть относительным и абсолютным.
Относительный – увеличение процентного соотношения лимфоцитов по отношению к другим лейкоцитам.
Абсолютный – увеличение общего уровня лимфоцитов в крови. Такое состояние может наблюдаться при недугах, вызывающих активизацию выработки данных клеток.

Причины:
1. Любые вирусные заболевания: респираторные, ветрянка, вирусный гепатит, корь, краснуха, грипп и другие.
2. Лимфолейкоз в острой или хронической форме.
3. Туберкулез любой локализации.
4. Гипертиреоз.
5. Лимфосаркома.

Лимфоциты понижены

Лимфоцитопения – состояние, при котором уровень данных клеток менее 1000000000литр (для взрослого).
У детей нижний предел нормы колеблется в зависимости от возраста.
Лимфоцитопения может быть относительной или абсолютной.
Относительная – уменьшение соотношения лимфоцитов к общему количеству лейкоцитов в крови. Такое состояние характерно для воспалительных процессов (гнойные процессы, воспаление легких).
Абсолютная – уменьшение уровня лимфоцитов в крови. Характерно для недугов, при которых страдает красный костный мозг, а также, если лимфоциты в больших количествах погибают (как при ВИЧ).

Лимфоциты у беременных

Как действуют лимфоцитыФункции Т- и В-лимфоцитов – это выявление и уничтожение антигенов.

к как в организме плода присутствуют антигены отца, данные клетки должны были бы активизироваться против эмбриона. Однако этого не происходит, так как одновременно с зачатием в организме женщины запускаются особые иммунные реакции, несколько подавляющие активность лимфоцитов против отцовских антигенов. В период беременности особенно активными становятся супрессорные белые тельца, предотвращающие реакцию сенсибилизации. Появляются они в крови с пятой – восьмой недели беременности. Таким образом, в организме женщины становится меньше Т-хелперов, защищающих от проникновения болезнетворных микробов и больше Т-супрессоров, подавляющих активный иммунный ответ.

Эти клетки никаким образом не влияют на состояние органов воспроизводства или самого плода, так как находятся только в крови. В плаценте вырабатываются особые вещества, не дающие Т-лимфоцитам проникнуть к плоду. Если по каким-то причинам количество этих веществ станет меньше, существует угроза прерывания беременности. Наиболее сильны супрессорные клетки в 1 и 2 триместрах.
При этом организм женщины не остается без защиты от внешних инфекций: усиливается работа нейтрофилов и вырабатывается больше фагоцитов.

Иммунизация лимфоцитами

Как уже было сказано, если плацента матери не вырабатывает достаточного количества супрессантов, лимфоциты проникают в кровоток плода и вызывают выкидыш. У некоторых семейных пар подобные выкидыши являются причиной бездетности.
В подобных случаях назначается иммунизация лимфоцитами мужа. Введение клеток в организм женщины вызывает «взрыв» иммунной активности, плацента усиливает производство клеток супрессоров, и беременность протекает нормально. Длительность лечения четыре недели. Проводить его следует до планируемого зачатия.

Источник: www.tiensmed.ru

Как образуются лимфоциты?

Главными органами, образующими лимфоциты, являются тимус (до половозрелости) и костный мозг. В них клетки делятся и находятся до встречи с чужеродным агентом (вирусом, бактерией и т.п.). Существуют еще и вторичные лимфоидные органы: лимфоузлы, селезенка и образования в пищеварительном тракте. Именно сюда мигрирует большинство лимфоцитов. Селезенка также является депо и местом их гибели.

Существует несколько разновидностей лимфоцитов: Т, В и NK- клетки. Но все они образуются из единого предшественника: стволовой клетки. Она претерпевает изменения, в итоге дифференцируясь в нужный вид лимфоцитов.

Зачем необходимы лимфоциты?

  • Как действуют лимфоцитыB-лимфоциты при контакте с чужеродными белками выделяют защитные иммуноглобулины. Именно они обеспечивают длительный, а часто пожизненный иммунитет к болезням, в том числе после вакцинации.
  • T-лимфоциты уничтожают внутриклеточных паразитов, зараженные вирусом клетки, а также отвечают за интенсивность иммунной реакции.
  • NK –лимфоциты поражают раковые клетки.

Как определить количество лимфоцитов?

Количество лимфоцитов отражается в общем анализе крови. Раньше все подсчеты клеток велись вручную, с помощью микроскопа. Теперь чаще используют автоматические анализаторы, определяющие количество всех клеток крови, их форму, степень зрелости и другие параметры. Нормы этих показателей для ручного и автоматического определения различаются. Поэтому до сих пор часто возникает путаница, если результаты анализатора стоят рядом с ручными нормами.

Кроме того, на бланках порой не указывают норму лимфоцитов в крови у ребенка. Поэтому необходимо уточнять нормативы для каждой возрастной группы.

Нормы лимфоцитов в крови

Относительные значения лимфоцитов: Абсолютные значения лимфоцитов:
  • Новорожденные: 15-35%
  • Дети до 1 года: 45-70%
  • Дети старшего возраста: 30-50%
  • Взрослые: 30-40%
  • Взрослые: 0,8-4*109 клеток/литр (норма лимфоцитов в крови у женщин и мужчин одинакова)
  • Новорожденные и младенцы: 0,8-9*109 клеток/литр
  • Дети старшего возраста: 0,8-8*109 клеток/литр

Что значат повышенные лимфоциты в крови?

Лимфоцитоз – увеличение числа лимфоцитов. Он может быть относительным и абсолютным

  • Абсолютный лимфоцитоз – состояние, при котором количество лимфоцитов превышает возрастные нормы. То есть у взрослых людей — более 4*109 клеток на литр.
  • Относительный лимфоцитоз – изменение процентного состава белых клеток в пользу лимфоцитов. Такое бывает при снижении общего числа лейкоцитов за счет нейтрофильной группы. В итоге процент лимфоцитов становится больше, хотя их абсолютное значение остается нормальным. Подобную картину крови рассматривают не как лимфоцитоз, а как лейкопению с нейтропенией.

Важно помнить, что если нейтрофилы понижены, а лимфоциты повышены лишь в процентах,это может не отражать истинной картины. Поэтому чаще всего в анализе крови ориентируются именно на абсолютное число лимфоцитов (в клетках на литр).

Причины повышенных лимфоцитов в крови

  • Стресс и гормональные колебания Как действуют лимфоциты
  • Длительное курение
  • Инфекции
    • Вирусные (респираторные вирусы, инфекционный мононуклеоз, ветряная оспа, корь)
    • Бактериальные (туберкулез, сифилис, коклюш, болезнь кошачьих царапин)
    • Паразитарные (токсоплазмоз)
  • Опухоли крови
    • Хронический лимфолейкоз
    • Острый лимфобластный лейкоз

    • Аутоимунные процессы (тиреотоксикоз)
    • Отравление свинцом, мышьяком, дисульфидом углерода
    • Прием некоторых лекарств (леводопа, фенитоин, вальпроевая кислота, наркотические и ненаркотические анальгетики)
    • Удаление селезенки

    Стресс и гормональные колебания

    Изменение соотношения нейтрофилы/лимфоциты может происходить в стрессовых ситуациях. В том числе и при входе в кабинет врача. Такой же эффект оказывает чрезмерная физическая нагрузка. В подобных случаях лимфоцитоз незначительный (не более 5*109 клеток на литр) и носит временный характер. Повышенные лимфоциты в крови у женщин бывают и в период менструации.

    Курение

    Общий анализ крови курильщика со стажем может значительно отличаться от результатов человека без вредных привычек. Помимо общего сгущения крови и увеличения числа эритроцитов всегда есть повышение уровня лимфоцитов.

    Инфекционные болезни

    Попадание инфекционного агента в организм приводит к активации всех защитных сил. При бактериальных инфекциях вырабатывается большое число нейтрофилов, уничтожающих микробы. А при проникновении вирусов в дело вступают лимфоциты. Они помечают пораженные вирусными частицами клетки, вырабатывают на них антитела и затем уничтожают их.

    Поэтому практически при любой вирусной инфекции возникает относительный лимфоцитоз, а часто – и абсолютный. Это говорит о начале формирования иммунитета к недугу. Сохраняется повышенный уровень лимфоцитов в течение всего периода выздоровления и иногда чуть дольше. Особенно сильно изменяются анализы крови при инфекционном мононуклеозе. Некоторые хронические бактериальные инфекции также вызывают рост лимфоцитов (туберкулез и сифилис, например).

    Мононуклеоз

    Это инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр. Этот вирус рано или поздно поражает почти всех людей. Но лишь у некоторых он приводит к симптомам, объединенным термином « инфекционный мононуклеоз». Вирус передается со слюной при тесных бытовых контактах, а также при поцелуе. Скрытый период болезни может протекать больше месяца. Главная мишень вирусных частиц – именно лимфоциты. Симптомы болезни:

    • повышение температуры
    • боль в горле
    • увеличение лимфоузлов
    • слабость
    • ночная потливость

    Болезнь переносится легче детьми младшего возраста. Подростки и взрослые могут ощущать признаки инфекции гораздо сильнее. Для диагностики мононуклеоза обычно достаточно жалоб, осмотра и проверки анализа: лимфоциты в крови у ребенка повышены, присутствуют аномальные мононуклеары. Иногда используют тест на иммуноглобулины. Лечение вирусной инфекции обычно симптоматическое. Требуется покой, употребление достаточного количества жидкости, при лихорадке – жаропонижающие препараты (парацетамол, ибупрофен). Кроме того, на время болезни лучше исключить занятия спортом. Мононуклеоз вызывает увеличение селезенки, в которой утилизируются кровяные клетки. Такое увеличение в сочетании с травмой может привести к разрыву органа, кровотечению и даже смерти.

    Коклюш

    Это тяжелое инфекционное заболевание дыхательных путей. Болеют им чаще всего дети, хотя большой охват вакцинацией в последние годы резко сократил частоту инфицирования.

    Начинается коклюш как типичная простуда, но через 1-2 недели возникает приступообразный кашель. Каждый приступ может окончиться сильнейшей рвотой. Через 3-4 недели кашель становится более спокойным, но сохраняется еще длительное время. Раньше коклюш был частой причиной смерти и инвалидизации детей. Но и теперь у малышей есть риск кровоизлияния в мозг и судорожного синдрома во время приступа.

    Диагноз ставят на основании симптомов, результатов ПЦР и иммуноферментного анализа. При этом в общем анализе крови почти всегда возникает значительный лейкоцитоз (15-50*109), в основном за счет повышения числа лимфоцитов.

    Для лечения коклюша применяют антибиотики. При этом они редко сокращают длительность болезни, но могут снизить частоту осложнений. Главной защитой от этого серьезного недуга является вакцинация АКДС, Пентаксимом либо Инфанриксом.

    Опухоли крови

    К сожалению, не всегда лимфоцитоз бывает реактивным, в ответ на инфекцию. Иногда его причиной является злокачественный процесс, заставляющий клетки бесконтрольно делиться.

    Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)

    Опухолевое заболевание крови, при котором в костном мозге образуются незрелые лимфобласты, потерявшие способность превращаться в лимфоциты, называется ОЛЛ. Такие мутировавшие клетки не могут защищать организм от инфекций. Они бесконтрольно делятся и подавляют рост всех остальных клеток крови.

    ОЛЛ – наиболее частый вид опухолей крови у детей (85% всех детских гемобластозов). У взрослых он встречается реже. Факторами риска болезни считаются генетические аномалии (синдром Дауна, например), лучевая терапия и интенсивное ионизирующее излучение. Есть информация о влиянии пестицидов в первые три года жизни ребенка на риск развития ОЛЛ.

    Признаки ОЛЛ:

    • Симптомы анемии: бледность, слабость, одышка
    • Симптомы тромбоцитопении: беспричинные синяки и носовые кровотечения
    • Симптомы нейтропении: лихорадка, частые тяжелые инфекционные болезни, сепсис
    • Увеличение лимфоузлов и селезенки
    • Боли в костях
    • Новообразования в яичках, яичниках, области средостения (тимусе)

    Для диагностики острого лимфобластного лейкоза необходим общий анализ крови. В нем чаще всего снижено количество тромбоцитов и эритроцитов. Число лейкоцитов может быть нормальным, низким или высоким. При этом уровень нейтрофилов снижен, а лимфоцитов – относительно повышен, часто есть лимфобласты. При любом подозрении на опухоль проводится пункция костного мозга, с помощью которой ставят окончательный диагноз. Критерием опухоли будет большое количество бластов в костном мозге (более 20%). Дополнительно проводят цитохимические и иммунологические исследования.

    Лечение ОЛЛ

    Главными принципами лечения опухолей крови является введение ремиссию, ее закрепление и поддерживающая терапия. Это достигается с помощью цитостатических препаратов. Химиотерапия многими переносится тяжело, но лишь она дает шанс на выздоровление. Если все-таки произошло возвращение болезни (рецидив), то используют более агрессивные схемы цитостатической терапии либо пересаживают костный мозг. Трансплантация костного мозга проводится от родственника (если он подходит) либо от другого подходящего донора.

    Прогноз при ОЛЛ

    Достижения онкогематологии позволяют излечиться большому количеству больных острым лимфобластным лейкозом. К факторам положительного прогноза относят молодой возраст, количество лейкоцитов менее 30000, отсутствие генетических поломок и введение в ремиссию за 4 недели лечения. При таком раскладе выживает более 75% больных. Каждый рецидив болезни снижает шансы на полное выздоровление. Если рецидивов не было 5 лет и более, болезнь считается побежденной.

    Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)

    Опухоль крови, при которой в костном мозге повышается уровень зрелых лимфоцитов, называется ХЛЛ. Хотя опухолевые клетки дифференцируются до своих окончательных форм, они не способны выполнять функции лимфоцитов. Если ОЛЛ чаще поражает детей и молодых людей, то ХЛЛ обычно встречается после 60 лет и является не такой уж редкой причиной повышенных лимфоцитов в крови у взрослого. Такой вид лейкемии – единственный, при котором не установлены факторы риска.

    Симптомы ХЛЛ:

    • Увеличение лимфоузлов (безболезненные, подвижные, плотные)
    • Слабость, бледность
    • Частые инфекции
    • Повышенная кровоточивость
    • При ухудшении состояния: лихорадка, ночное потоотделение, потеря веса, увеличение печени и селезенки

    Довольно часто ХЛЛ является случайной находкой при плановом анализе крови, так как долгое время эта болезнь протекает бессимптомно. Подозрительными считаются результаты, в которых число лейкоцитов превышает 20*109/л у взрослых, а число тромбоцитов и эритроцитов резко снижено.

    Особенностью лечения ХЛЛ является его устойчивость к химиотерапии. Поэтому часто терапию откладывают до появления явных симптомов. В таком состоянии человек может жить без лечения несколько лет. При ухудшении состояния (или удвоении лейкоцитов за полгода) цитостатики могут несколько увеличить продолжительность жизни, но чаще они не влияют на нее.

    Тиреотоксикоз

    Одна из важных функций лимфоцитов – формирование аллергических реакций замедленного типа. Именно поэтому повышение таких клеток может говорить об аутоиммунном процессе. Ярким примером является диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса-Базедова). По неустановленным причинам организм начинает атаковать собственные клетки-рецепторы, в результате чего щитовидная железа находится в постоянной активности. Такие больные суетливы, беспокойны, им сложно концентрироваться. Часто бывают жалобы на перебои в работе сердца, одышку, повышенную температуру, дрожание рук. Глаза больных токсическим зобом широко раскрыты и порой как будто выходят из орбит.

    Главный лабораторный признак ДТЗ – высокие значения гормонов Т3 и Т4 при пониженном ТТГ. В крови часто бывает относительный, а порой и абсолютный лимфоцитоз. Причиной повышения лимфоцитов является чрезмерная активность иммунной системы.

    Лечение ДТЗ проводят тиреостатиками с последующей операцией или терапией радиоактивным йодом.

    Другие аутоиммунные болезни (ревматоидный артрит, болезнь Крона и т.д.) также сочетаются с лимфоцитозом.

    Отравление металлами и прием медикаментов

    Некоторые тяжелые металлы (свинец) и лекарственные препараты (левомицетин, анальгетики, леводопа, фенитоин, вальпроевая кислота) способны вызывать лейкопению за счет снижения нейтрофилов. В итоге формируется относительный лимфоцитоз, не имеющий клинического значения. Важнее следить за абсолютным числом нейтрофилов, чтобы не допустить тяжелого состояния (агранулоцитоза) полной беззащитности перед бактериями.

    Удаление селезенки

    Спленэктомия (удаление селезенки) проводится по определенным показаниям. Так как этот орган является местом расщепления лимфоцитов, то ее отсутствие вызовет временный лимфоцитоз. В конце концов система кроветворения сама подстроится под новые обстоятельства, и уровень клеток придет в норму.

    О чем говорят пониженные лимфоциты в крови?

    Лимфопения – снижение числа лимфоцитов менее 1,5*109 клеток на литр. Причины лимфопении:

    • Тяжелая вирусная инфекция (гепатит, грипп)
    • Истощение костного мозга
    • Медикаментозное влияние (кортикостероиды, цитостатики)
    • Сердечная и почечная недостаточность конечной стадии
    • Опухоли лимфоидной ткани (лимфогранулематоз)
    • Иммунодефициты, в том числе СПИД

    Тяжелая инфекция

    Длительная, «выматывющая» инфекционная болезнь истощает не только силы человека, но и запасы иммунных клеток. Поэтому вслед за временным лимфоцитозом наступает дефицит лимфоцитов. По мере победы над инфекцией запасы клеток восстанавливаются и анализы приходят в норму.

    Болезни костного мозга с его истощением

    Некоторые заболевания вызывают панцитопению – истощение всех ростков крови в костном мозге. В таких случаях снижено не только количество лимфоцитов, но и других типов лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов.

    Анемия Фанкони

    Врожденная анемия Фанкони названа так по самому яркому синдрому: анемичному. Но в основе болезни лежит истощение костного мозга и угнетение всех ростков кроветворения. В анализе больных наблюдается уменьшение числа эритроцитов, тромбоцитов и всех видов белых клеток (в том числе и лимфоцитов). Врожденную панцитопению часто сопровождают аномалии развития (отсутствие больших пальцев, низкорослость, тугоухость). Основной опасностью и главной причиной смерти является уменьшение числа нейтрофилов и тромбоцитов, в результате чего возникают тяжелые инфекции и массивные кровотечения. Кроме того, у таких больных повышен риск онкологических заболеваний.

    Лечение врожденных панцитопений проводят гормональными средствами. Они могут отсрочить осложнения на некоторое время. Единственным шансом на полное излечение является трансплантация костного мозга. Но в связи с частыми раковыми заболеваниями средняя продолжительность жизни таких людей составляет 30 лет.

    Воздействие радиации

    Воздействие разных видов излучения (случайное или с целью лечения) может привести к нарушениям работы костного мозга. В итоге он замещается соединительной тканью, запас клеток в нем беднеют. В анализах крови в таких случаях снижаются все показатели: эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Обычно бывают понижены и лимфоциты.

    Медикаментозное влияние

    Некоторые препараты (цитостатики, нейролептики), использующиеся по жизненным показаниям, могут иметь побочные эффекты. Одним из таких эффектов является угнетение кроветворения. В результате возникает панцитопения (уменьшение числа всех клеток крови). Прием кортикостероидов вызывает абсолютный нейтрофилез и относительную лимфопению. Чаще всего после прекращения приема этих лекарств костный мозг восстанавливается.

    Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз)

    Главным отличием лимфомы от лимфолейкоза является начальное место ее возникновения. Опухолевые клетки при лимфомах располагаются локально, чаще – в лимфоузлах. При лейкозах такие же злокачественные клетки образуются в костном мозге и сразу выносятся в общий кровоток.

    Симптомы лимфомы Ходжкина:

    • Увеличение одного или нескольких лимфоузлов
    • Анемия, повышенная кровоточивость и склонность к инфекциям (при далеко зашедшем процессе)
    • Интоксикация (лихорадка, потливость ночью, потеря веса)
    • Симптомы сдавления опухолью органов: удушье, рвота, нарушение сердцебиения, боли

    Главный способ диагностики – биопсия пораженного лимфоузла либо органа. При этом кусочек ткани отправляют на гистологическое исследование, по результатам которого ставят диагноз. Для определения стадии болезни берут пункцию костного мозга и проводят компьютерную томографию основных групп лимфоузлов. Анализы крови в начальных стадиях лимфомы могут быть нормальными. Отклонения, в том числе и лимфопения, возникают при прогрессировании болезни.

    Лечение болезни проводят цитостатическими препаратами с последующим облучением лимфоузлов. При рецидивах используют более агрессивную химиотерапию и пересадку костного мозга.

    Прогнозы при подобной опухоли обычно благоприятные, 5-летняя выживаемость составляет 85%и выше. Существует несколько факторов, ухудшающих прогноз: возраст старше 45 лет, 4 стадия, лимфопения менее 0,6*109.

    Иммунодефициты

    Недостаточность иммунитета делят на врожденную и приобретенную. В обоих вариантах в общем анализе крови может изменяться уровень лимфоцитов вследствие дефицита Т-клеток. Если поражено В-звено, то обычный анализ крови часто не выявляет отклонений, поэтому требуются дополнительные методы исследования.

    Синдром Ди Джоржи

    Этот вариант иммунодефицита называют еще гипоплазией (недоразвитием) тимуса. Дефект хромосомы при таком синдроме также вызывает пороки сердца, аномалии лица, расщепление неба и низкий уровень кальция в крови.

    Если у ребенка присутствует неполный синдром, когда часть тимуса все же сохранена, то он может не слишком страдать от этой болезни. Главным симптомом является чуть большая частота инфекционных поражений и незначительное снижение лимфоцитов в крови.

    Полный синдром гораздо опаснее, проявляется тяжелыми вирусными и грибковыми инфекциями в самом раннем детстве, поэтому требует пересадки тимуса либо костного мозга с целью лечения.

    Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД)

    Мутации определенных генов могут приводить к тяжелейшему поражению клеточного и гуморального иммунитета – ТКИД (тяжелый комбинированный иммунодефицит). Болезнь проявляет себя уже в первые месяцы после рождения. Диарея, пневмонии, кожные и ушные инфекции, сепсис – основные проявления недуга. Возбудителями смертельных болезней бывают безобидные для большинства людей микроорганизмы (аденовирус, ЦМВ, Эпштейн-Барр, герпес зостер).

    В общем анализе крови выявляется крайне низкое содержание лимфоцитов (менее 2*109клеток на литр), тимус и лимфатические узлы крайне малы.

    Единственно возможное лечение ТКИД – пересадка донорского костного мозга. Если провести ее в первые три месяца жизни малыша, то есть шанс на полное излечение. Без терапии дети с комбинированным иммунодефицитом не доживают и до 2 лет. Поэтому если в крови у ребенка понижены лимфоциты, он постоянно болеет тяжелыми инфекционными недугами, то необходимо срочно провести дополнительное обследование и начать лечение.

    СПИД

    Синдром приобретенного иммунодефицита связан с повреждающим действием ВИЧ на Т-лимфоциты. Проникновение этого вируса возможно через биологические жидкости : в основном кровь и сперму, а также от матери к ребенку. Значимое снижение лимфоцитов происходит не сразу. Порой между заражением и появлением стадии СПИД проходят несколько лет. При прогрессировании болезни и нарастающей лимфопении человек теряет способность сопротивляться инфекциям, они могут привести к сепсису и смерти. Риск возникновения опухолей возрастает по той же причине: исчезновениеТ-клеток. Лечение ВИЧ-инфекции специальными антиретровирусными препаратами помогает сдерживать болезнь, сохраняет необходимый уровень иммунитета и продлевает жизнь.

    Особенности лимфоцитоза у детей

    • Сразу после рождения из всех лейкоцитов у детей преобладают нейтрофилы. Но уже к 10 дню жизни количество лимфоцитов возрастает, занимая 60% всех белых клеток. Такая картина сохраняется до 5-7 лет, после чего соотношение лимфоцитов и нейтрофилов достигает взрослых норм. Поэтому лимфоцитоз у маленьких детей — это нормальное физиологическое явление, если оно не сопровождается дополнительными симптомами и изменениями в анализах.
    • Организм маленьких детей часто отвечает на инфекции очень бурно, вырабатывая лейкемоидную реакцию. Она получила название из-за сходства с опухолями крови – лейкозами. При такой реакции число лейкоцитов значительно превышает норму и даже уровень обычного воспаления. Иногда в крови появляются незрелые формы (бласты) в количестве 1-2% . Другие ростки кроветворения (тромбоциты, эритроциты) остаются в пределах нормы. Поэтому крайне высокие значения белой крови (в том числе и лимфоцитов) далеко не всегда означают онкологическое заболевание. Часто причиной тому служит обычный мононуклеоз, ветрянка, корь или краснуха.

    Вывод из вышенаписанного таков: лимфоциты – чрезвычайно важные клетки в организме человека. Их значение может быть маркером очень опасных состояний, а может говорить о банальном насморке. Уровень этих клеток нужно оценивать только в совокупности с остальными элементами крови, учитывая при этом жалобы и симптомы. Поэтому лучше доверить оценку результатов анализа Вашему лечащему врачу.

    Источник: zdravotvet.ru

    Существует несколько подтипов В — лимфоцитов. Основная функция В — клеток — эффекторное участие в гуморальных иммунных реакциях, дифференциация в результате антигенной стимуляции в плазматические клетки, продуцирующие антитела.

    Образование В — клеток у плода происходит в печени, в дальнейшем — в костном мозге. Процесс созревания В — клеток осуществляется в две стадии — антиген — независимую и антиген — зависимую.

    Антиген — независимая фаза. В — лимфоцит в процессе созревания проходит стадию пре — В — лимфоцита — активно пролиферирующей клетки, имеющей цитоплазменные H — цепи IgM. Следующая стадия — незрелый В — лимфоцит характеризуется появлением мембранного (рецепторного) IgM на поверхности. Конечная стадия антиген-независимой дифференцировки — образование зрелого В — лимфоцита, который может иметь два мембранных рецептора с одинаковой антигенной специфичностью (изотипа) — IgM и IgD. Зрелые В- лимфоциты покидают костный мозг и заселяют селезенку, лимфоузлы и другие скопления лимфоидной ткани, где их развитие задерживается до встречи со “своим” антигеном, т.е. до осуществления антиген — зависимой дифференцировки.

    Антиген — зависимая дифференцировка включает активацию, пролиферацию и дифференцировку В — клеток в плазматические клетки и В — клетки памяти. Активация осуществляется различными путями, что зависит от свойств антигенов и участия других клеток (макрофагов, Т — хелперов). Большинство антигенов, индуцирующих синтез антител, для индукции иммунного ответа требуют участия Т- клеток (Т-хелперов2) — тимус — зависимые антигены. Тимус — независимые антигены (ЛПС, высокомолекулярные синтетические полимеры) способны стимулировать синтез антител без помощи Т — лимфоцитов.

    В — лимфоцит с помощью своих иммуноглобулиновых рецепторов распознает и связывает антиген. Одновременно с В — клеткой антиген по представлению макрофага распознается Т- хелпером (Т- хелпером 2), который активируется и начинает синтезировать факторы роста и дифференцировки. Активированный этими факторами В — лимфоцит претерпевает ряд делений и одновременно дифференцируется в плазматические клетки, продуцирующие антитела.

    Пути активации В — клеток и кооперации клеток в иммунном ответе на различные антигены и с участием популяций имеющих и не имеющих антиген Lyb5 популяций В — клеток отличаются. Активация В — лимфоцитов может осуществляться:

    — Т- зависимым антигеном при участии белков МНС класса 2 Т — хелпера;

    — Т — независимым антигеном, имеющим в составе митогенные компоненты;

    — поликлональным активатором (ЛПС);

    — анти — мю иммуноглобулинами;

    — Т — независимым антигеном, не имеющим митогенного компонента.

    Кооперация клеток в иммунном ответе.

    В формировании иммунного ответа включаются все основные звенья иммунной системы — системы макрофагов, Т — и В — лимфоцитов, комплемента, интерферонов и главная система гистосовместимости.

    В кратком виде можно выделить следующие этапы.

    1. Поглощение и процессинг антигена макрофагом.

    2. Представление процессированного антигена макрофагом с помощью белка главной системы гистосовместимости класса 2 Т – хелперам 2.

    3. Узнавание антигена Т — хелперами и их активация.

    4. Узнавание антигена и активация В — лимфоцитов.

    5. Дифференциация В — лимфоцитов в плазматические клетки, синтез антител.

    6. Взаимодействие антител с антигеном, активация систем комплемента и макрофагов, интерферонов.

    7. Представление при участии белков МНС класса 1 чужеродных антигенов Т- киллерам, разрушение инфицированных чужеродными антигенами клеток Т — киллерами.

    8. Индукция Т — и В — клеток иммунной памяти, способных специфически распознавать антиген и участвовать во вторичном иммунном ответе (антигенстимулированные лимфоциты).

    Клетки иммунной памяти. Поддержание долгоживущих и метаболически малоактивных клеток памяти, рециркулирующих в организме, является основой длительного сохранения приобретенного иммунитета. Состояние иммунной памяти обусловлено не только длительностью жизни Т — и В — клеток памяти, но и их антигенной стимуляцией. Длительное сохранение антигенов в организме обеспечивается дендритными клетками (депо антигенов), сохраняющими их на своей поверхности.

    Дендритные клетки — популяции отросчатых клеток лимфоидной ткани костномозгового (моноцитарного) генеза, представляющая антигенные пептиды Т — лимфоцитам и сохраняющая антигены на своей поверхности. К ним относятся фолликулярные отросчатые клетки лимфоузлов и селезенки, клетки Лангерханса кожи и дыхательных путей, М — клетки лимфатических фолликулов пищеварительного тракта, дендритные эпителиальные клетки тимуса.

    CD антигены.

    Кластерная дифференциация поверхностных молекул (антигенов) клеток, прежде всего лейкоцитов, шагает далеко вперед. К настоящему времени CD антигены — не абстрактные маркеры, а функционально значимые для клетки рецепторы, домены и детерминанты, в том числе исходно не являющиеся специфическими для лейкоцитов.

    Важнейшими дифференцировочными антигенами Т — лимфоцитов человека являются следующие.

    1. CD2 — антиген, характерный для Т — лимфоцитов, тимоцитов, NK клеток. Он идентичен рецептору эритроцитов барана и обеспечивает образование розеток с ними (методика определения Т — клеток).

    2. CD3 — необходимы для функционирования любых Т — клеточных рецепторов (ТКР). Молекулы CD3 имеют все субклассы Т — лимфоцитов. Взаимодействие ТКР — CD3 (она состоит из 5 субъединиц) с представляющей антиген молекулой МНС класса 1 или 2 определяет характер и реализацию иммунного ответа.

    3. CD4. Эти рецепторы имеют Т — хелперы 1 и 2 и Т — индукторы. Являются корецептором (местом связывания) детерминант белковых молекул МНС класса 2. Является специфическим рецептором для оболочечных белков вируса иммунодефицита человека ВИЧ — 1 (gp120) и ВИЧ — 2.

    4. CD8. Популяция CD8+ Т- лимфоцитов включает цитотоксические и супрессорные клетки. При контакте с клеткой — мишенью CD8 выступает в роли корецептора для белков HLA класса 1.

    Дифференцировочные рецепторы В — лимфоцитов.

    На поверхности В — лимфоцитов может находиться до 150 тысяч рецепторов, среди которых описано более 40 типов с различными функциями. Среди них — рецепторы к Fc — фрагменту иммуноглобулинов, к С3 компоненту комплемента, антигенспецифические Ig рецепторы, рецепторы к различным факторам роста и дифференцировки.

    Краткая характеристика методов оценки Т — и В — лимфоцитов.

    Для выявления В — лимфоцитов используют метод розеткообразования с эритроцитами, обработанными антителами и комплементом (EAC — РОК), спонтанного розеткообразования с эритроцитами мыши, метод флюоресцирующих антител с моноклональными антителами (МКА) к рецепторам В — клеток (CD78, CD79a,b, мембранные Ig).

    Для количественной оценки Т — лимфоцитов используют метод спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана (Е — РОК), для выявления субпопуляций (например, Т — хелперов и Т — супрессоров) — иммунофлюоресцентный метод с МКА к CD рецепторам, для определения Т — киллеров — тесты цитотоксичности.

    Функциональную активность Т — и В — клеток можно оценить в реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) на различные Т — и В — митогены (фитогемагглютинин — ФГА, антиген лаконоса, бактериальные липополисахариды и др.).

    Сенсибилизированные Т — лимфоциты, участвующие в реакциях гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) можно определить по выделению одного из цитокинов — MIF (миграцию ингибирующего фактора) в реакции торможения миграции лейкоцитов (лимфоцитов) — РТМЛ. Подробнее о методах оценки иммунной системы — в лекциях по клинической иммунологии.

    Одной из особенностей иммунокомпетентных клеток, особенно Т — лимфоцитов, является способность продуцировать большое количество растворимых веществ — цитокинов (интерлейкинов), осуществляющих регуляторные функции. Они обеспечивают согласованную работу всех систем и факторов иммунной системы, благодаря прямым и обратным связям между различными системами и субпопуляциями клеток обеспечивают устойчивую саморегуляцию иммунной системы. Цитокины участвуют также в регуляции апоптоза, в пролиферации, ангиогенезе и других клеточных процессах. Сформировались взгляды на единую цитокиновую систему, которая объединяет интерфероны, интерлейкины, колониестимулирующие факторы и другие факторы роста и имеет важное значение в обеспечении гомеостаза организма. Их определение (цитокиновый профиль) дает дополнительное представление о состоянии иммунной системы. В целом гомеостаз организма обеспечивается согласованной работой (взаимодействием) иммунной, эндокринной и нервной систем.

    Цитокины секретируются различными клетками (лимфоцитами, макрофагами и др.) в процессе межклеточного взаимодействия в ответ на антигенное раздражение (инфекционный агент) и в норме направляют иммунный ответ по наиболее эффективному пути. По профилю действия цитокины можно разделить на провоспалительные и противовоспалительные, по преимущественной направленности имммунного ответа — Th1 (T — helper1 — направленные на формирование клеточно — опосредованного иммунного ответа) и Th2 (преимущественно гуморального). Баланс Th1/Th2 цитокинов на ранних этапах воспалительной реакции в значительной степени определяет преимущественно клеточный или гуморальный характер иммунного ответа.

    Провоспалительные цитокины — ИЛ -1, ИЛ -6, ИЛ -8, ИЛ -12, фактор некроза опухолей (ФНО) альфа, интерфероны (ИФ) альфа и гамма синтезируются и действуют на иммунокомпетентные клетки на ранних стадиях воспаления. Взаимодействие микроорганизмов с рецепторами макрофагов приводит к индукции синтеза и секреции провоспалительных цитокинов, обеспечивающих развитие раннего воспалительного ответа.

    Основной медиатор воспаления — ИЛ -1. Клетки отвечают продукцией ИЛ -1 на действие токсинов и других компонентов микроорганизмов, активированных компонентов системы комплемента, других медиаторов воспаления. С повышением уровня ИЛ -1 сопряжены лихорадка, нейтрофилия, активация комплемента, синтез белков острой фазы воспаления, ИЛ -2, клональная пролиферация специфичных к антигену Т — клеток. Провоспалительные эффекты ИЛ -1 осуществляются в синергизме с другими цитокинами, в первую очередь с ФНО альфа и ИЛ -6.

    Основными продуцентами ФНО альфа являются моноциты и тканевые макрофаги. В ранний период воспаления ФНО альфа активирует эндотелий, способствует адгезии лейкоцитов к эпителию, миграции их в очаг воспаления, индуцирует продукцию других провоспалительных цитокинов.

    Противовоспалительные цитокины (ИЛ -4, ИЛ -10, ИЛ -13, ФНО бета) составляют альтернативную провоспалительным цитокинам группу, ограничивающую развитие воспаления. Существенное значение имеет ИЛ -4, уровень которого является одним из критериев оценки Th2 — ответа. ИЛ — 4 — фактор активации В — лимфоцитов, является ростовым фактором для тучных клеток, Т — клеток. ИЛ -4 синтезируется и секретируется Th2 клетками.

    Th1 — цитокины — ИФ гамма, ИЛ -2 усиливают клеточно — опосредованный иммунный ответ, при котором CD8+ лимфоциты имеют значение в уничтожении клеток, инфицированных вирусами и другими внутриклеточными микроорганизмами, или имеющими другие (например, онко- ) маркеры генетической чужеродности.

    Th2 — цитокины (ИЛ -4, ИЛ -5, ИЛ -6, ИЛ -10, ИЛ -13) усиливают антительный иммунный ответ и обеспечивают гуморальный иммунитет преимущественно против токсинов и внеклеточных микроорганизмов.

    Лекция № 14. Аллергия. ГНТ, ГЗТ. Особенности развития, методы диагностики. Иммунологическая толерантность.

    Аллергические заболевания широко распространены, что связано с рядом отягощающих факторов — ухудшением экологической обстановки и широким распространением аллергенов, усилением антигенного давления на организм (в том числе — вакцинация), искусственным вскармливанием, наследственной предрасположенностью.

    Аллергия (allos + ergon, в переводе — «другое действие») — состояние патологически повышенной чувствительности организма к повторному введению антигена. Антигены, вызывающие аллергические состояния, называют аллергенами. Аллергическими свойствами обладают чужеродные растительные и животные белки, а также гаптены в комплексе с белковым носителем.

    Аллергические реакции — иммунопатологические реакции, связанные с высокой активностью клеточных и гуморальных факторов иммунной системы — иммунологической гиперреактивностью. Иммунные механизмы, обеспечивающие защиту организма, могут приводить к повреждению тканей, реализуясь в виде реакций гиперчувствительности.

    Классификация Джелла и Кумбса выделяет 4 основных типа гиперчувствительности в зависимости от преобладающих механизмов, участвующих в их реализации.

    По скорости проявления и механизму аллергические реакции можно разделить на две группы — аллергические реакции (или гиперчувствительность) немедленного типа (ГНТ) и замедленного типа (ГЗТ).

    Аллергические реакции гуморального (немедленного) типа обусловлены главным образом функцией антител классов IgG и особенно IgE (реагинов). В них принимают участие тучные клетки, эозинофилы, базофилы, тромбоциты. ГНТ делят на три типа. По классификации Джелла и Кумбса к ГНТ относятся реакции гиперчувствительности 1, 2 и 3 типов, т.е. анафилактическая (атопическая), цитотоксическая и иммунных комплексов.

    ГНТ характеризуется быстрым развитием после контакта с аллергеном (минуты), в ней участвуют антитела.

    Тип 1. Анафилактические реакции — немедленного типа, атопические, реагиновые. Они вызываются взаимодействием поступающих извне аллергенов с антителами класса IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов. Реакция сопровождается активацией и дегрануляцией клеток — мишеней с высвобождением медиаторов аллергии (главным образом гистамина). Примеры реакций типа 1 — анафилактический шок, атопическая бронхиальная астма, поллиноз.

    Тип 2. Цитотоксические реакции. В них участвуют цитотоксические антитела (IgM и IgG), которые связывают антиген на поверхности клеток, активируют систему комплемента и фагоцитоз, приводят к развитию антитело — зависимого клеточно — опосредованного цитолиза и повреждения тканей. Пример — аутоиммунная гемолитическая анемия.

    Тип 3. Реакции иммунных комплексов. Выделяют циркулирующие иммуные комплексы «антиген — антитело» (ЦИК) и фиксированные иммунные комплексы, которые откладываются в тканях, активируют систему комплемента, привлекают к месту фиксации иммунных комплексов полиморфноядерные лейкоциты, приводят к развитию воспалительной реакции. Примеры — острый гломерулонефрит, феномен Артюса.

    Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) — клеточно — опосредованная гиперчувствительность или гиперчувствительность типа 4, связанная с наличием сенсибилизированных лимфоцитов. Эффекторными клетками являются Т- клетки ГЗТ, имеющие CD4+ рецепторы в отличие от CD8+ рецепторов цитотоксических лимфоцитов. Сенсибилизацию Т — клеток ГЗТ могут вызывать агенты контактной аллергии (гаптены), антигены бактерий, вирусов, грибов, простейших. Близкие механизмы в организме вызывают антигены опухолей в противоопухолевом иммунитете, генетически чужеродные антигены донора — при трансплантационном иммунитете.

    Т — клетки ГЗТ распознают чужеродные антигены и секретируют гамма — интерферон и различные лимфокины, стимулируя цитотоксичность макрофагов, усиливая Т — и В — иммунный ответ, вызывая возникновение воспалительного процесса.

    Исторически ГЗТ выявлялась в кожных аллергических пробах (с туберкулином — туберкулиновая проба), выявляемых через 24 — 48 часов после внутрикожного введения антигена. Развитием ГЗТ на вводимый антиген отвечают только организмы с предшествующей сенсибилизацией этим антигеном.

    Классический пример инфекционной ГЗТ — образование инфекционной гранулемы (при бруцеллезе, туберкулезе, брюшном тифе и др.). Гистологически ГЗТ характеризуется инфильтрацией очага вначале нейтрофилами, затем лимфоцитами и макрофагами. Сенсибилизированные Т- клетки ГЗТ распознают гомологичные эпитопы, представленные на мембране дендритных клеток, а также секретируют медиаторы, активирующие макрофаги и привлекающие в очаг другие клетки воспаления. Активированные макрофаги и другие участвующие в ГЗТ клетки выделяют ряд биологически активных веществ, вызывающих воспаление и уничтожающих бактерии, опухолевые и другие чужеродные клетки — цитокины (ИЛ -1, ИЛ -6, альфа- фактор некроза опухолей), активные метаболиты кислорода, протеазы, лизоцим и лактоферрин.

    Методы лабораторной диагностики аллергии: выявление уровня сывороточных IgE, фиксированных на базофилах и тучных клетках антител класса Е (реагинов), циркулирующих и фиксированных (тканевых) иммунных комплесов, провокационные и кожные пробы с предполагаемыми аллергенами, выявление сенсибилизированных клеток тестами in vitro — реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ), реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ), цитотоксические тесты.

    Иммунологическая толерантность.

    Иммунологическая толерантность — специфическое подавление иммунного ответа, вызванное предварительным введением антигена. Иммунологическая толерантность как форма иммунного ответа специфична.

    Толерантность может проявляться в подавлении синтеза антител и гиперчувствительности замедленного типа (специфического гуморального и клеточного ответа) или отдельных видов и типов иммунного ответа. Толерантность может быть полной (нет иммунного ответа) или частичной (существенное снижение ответа).

    Если на введение антигена организм отвечает подавлением только отдельных компонентов иммунного ответа, то это — иммунологическое отклонение (расщепленная толерантность). Наиболее часто выявляется специфическая ареактивность Т- клеток (обычно Т- хелперов) при сохранении функциональной активности В — клеток.

    Естественная иммунологическая толерантность — иммунологическая ареактивность к собственным антигенам (аутоиммунная толерантность) возникает в эмбриональном периоде. Она предотвращает выработку антител и Т — лимфоцитов, способных разрушать собственные ткани.

    Приобретенная иммунологическая толерантность — отсутствие специфической иммунной реакции к чужеродному антигену.

    Иммунологическая толерантность представляет особую форму иммунного ответа, характеризующуюся запретом, налагаемым Т — и В — супрессорами на образование клеток — эффекторов против данного, в т.ч. собственного, антигена (А.И.Коротяев, С.А.Бабичев, 1998).

    В основе индуцированной иммунологической толерантности лежат различные механизмы, среди которых принято выделять центральные и периферические.

    Центральные механизмы связаны с непосредственным воздействием на иммунокомпетентные клетки. Основные механизмы:

    — элиминация антигеном иммунокомпетентных клеток в тимусе и костном мозге (Т — и В — клеток соответственно);

    — повышение активности супрессорных Т — и В — клеток, недостаточность контрсупрессоров;

    — блокада эффекторных клеток;

    — дефектность презентации антигенов, дисбаланс процессов пролиферации и дифференциации, кооперации клеток в иммунном ответе.

    Периферические механизмы связаны с перегрузкой (истощением) иммунной системы антигеном, пассивным введением высокоаффинных антител, действием антиидиотипических антител, блокадой рецепторов антигеном, комплексом “антиген — антитело”, антиидиопатическими антителами.

    Исторически иммунологическую толерантность рассматривают как защиту против аутоиммунных заболеваний. При нарушении толерантности к собственным антигенам могут развиваться аутоиммунные реакции, в том числе возникать аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка).

    Основные механизмы отмены толерантности и развития аутоиммунных реакций

    1. Изменения химической структуры аутоантигенов (например — изменение нормальной структуры антигенов клеточных мембран при вирусных инфекциях, появление ожоговых антигенов).

    2. Отмена толерантности на перекрестно — реагирующие антигены микроорганизмов и эпитопы аутоантигена.

    3. Появление новых антигенных детерминант в результате связывания чужеродных антигенных детерминант с клетками хозяина.

    4. Нарушение гистогематических барьеров.

    5. Действие суперантигенов.

    6. Нарушения регуляции иммунной системы (уменьшение количества или функциональная недостаточность супрессирующих лимфоцитов, экспрессия молекул МНС класса 2 на клетках, в норме их не экспрессирующих — тиреоциты при аутоиммунном тиреоидите).

    Источник: studopedia.ru



    Источник: prososudy.com


    Добавить комментарий