Диагностика нарушений гемостаза

Диагностика нарушений гемостаза

Адгезированные к субэндотелию в области

верхности происходит формирование теназного

повреждения сосуда тромбоциты активируются

и протромбиназного комплексов.

за счет сигнала с рецепторов адгезии. Однако наи-

ф.VIIIa/IХа начинают ограниченный проте-

более сильным стимулом является тромбин. Не-

олиз ф.Х до ф.Ха, последний с ф.Va образует про-

активированные и активированные тромбоциты

тромбиназный комплекс и наращивает количе-

имеют несколько рецепторов для тромбина: ре-

ство тромбина в зоне повреждения. Однако ак-

цептор, активируемый протеазой (PAR1), глико-

тивированного на этом этапе тромбина еще не-

протеин Ib-V-IX (GPIb-V-IX) и, возможно, дру-

достаточно для образования полноценного фиб-

гие. Активированные тромбоциты экспонируют

ринового сгустка. Критическое количество актив-

на своей поверхности тромбоцитарный фактор3,

ного фактора IХа, которое необходимо для оста-

или тромбоцитарный тромбопластин, и специфи-

новки кровотечения, образуется под влиянием

ческие рецепторы к различным факторам сверты-

фактора ХIа. Показано, что ф.ХI связывается с

вания крови. Помимо изменений клеточной по-

GPIba тромбоцитов и активируется образовав-

верхности, тромбоциты секретируют содержимое

шимся тромбином. Эта положительная обратная

пулов хранения, увеличивая локальную концент-

связь усиливает коагуляционный потенциал в

рацию прокоагулянтов.

5000-10 000 раз.

GPIb-V-IX является рецептором не только

Образование теназного комплекса, состояще-

тромбина, но и фактора Виллебранда, оба этих

го из энзима IХа и кофактора VIII, на поверх-

белка реагируют с различными частями рецепто-

ности тромбоцитов приводит к активации фак-

ра, поэтому они могут связываться с одним ре-

тора X со скоростью, превышающей в 50-100 раз

цептором одновременно. Тромбин, связанный с

активацию фактора X под влиянием комплекса

рецептором GPIb-V-IX, вычленяет ф.VIII из ком-

ТФ-ф.VIIа. Кроме того, факторы в этом комп-

плекса с фактором Виллебранда и активирует его.

лексе относительно защищены от инактивации.

ф.VIIIa остается на тромбоцитарной поверхнос-

Вследствие этого процесса образуется значитель-

ти, формируя теназный комплекс. Тромбин ак-

ное количество тромбина, которого достаточно

тивирует фактор V, который выделяется в про-

для формирования гемостатического тромба.

цессе секреции из альфа-гранул тромбоцитов;

Одновременно с фибриногеном тромбин ак-

ф. Va также остается на поверхности активирован-

тивирует фактор XIII (фибрин-стабилизирующий

ных тромбоцитов, формируя протромбиназный

фактор). Параллельно тромбин активирует тром-

комплекс.

бин-активируемый ингибитор фибринолиза

Еще одним фактором свертывания, активи-

(TAFI), который тормозит развитие фибринолиза

руемым тромбином, образовавшимся под воз-

и позволяет сформироваться плотному гемо-

действием комплекса ТФ-ф.VIIа, является ф.ХIа,

статическому тромбу, достаточному для надеж-

который связывается с поверхностью активиро-

ной остановки кровотечения и развития репара-

ванных тромбоцитов через цепьGPlba комплек-

тивных реакций сосудистой стенки. Таким обра-

са GPlb-V-IX.

зом, в зоне повреждения возникают условия для

Таким образом, небольшие количества

формирования и стабилизации адекватного гемо-

тромбина, образовавшиеся в ходе первой фазы,

статического тромба.

обеспечивают в течение второй фазы свертыва-

В нормальных условиях процесс развития тром-

ния крови распространение процесса активации

ба ограничивается несколькими механизмами:

свертывания крови на активированную тромбо-

• Тромбин в токе крови ингибируется анти

цитарную поверхность с одновременной транс-

тромбином III.

формацией в активную форму факторовXI, IX,

• На интактных эндотелиальных клетках тром

VIII и V.

бин связывается с тромбомодулином (ТМ), при

3-я фаза распространение процесса сверты-

этом тромбин теряет свои коагуляционные

вания крови. Активированные тромбоциты име-

свойства и одновременно приобретает способ

ют на своей поверхности рецепторы для факто-

ность активировать антикоагулянт протеин С.

ров XI, ХIа, IX, IХа, X, VIII, VIIIa, V, Va, Xa,

• Эндотелиальные клетки усиливают инакти

протромбина и тромбина. В 3-й фазе на их по-

вацию коагуляционных факторов антитром-



Источник: studfile.net


Добавить комментарий